O que é ataxia-telangiectasia
A Ataxia Telangiectasia (A-T) é uma doença degenerativa rara, que acomete ambos os sexos, todas as etnias e cujos sintomas aparecem na primeira infância. Afeta em particular o sistema nervoso e o sistema imunológico.
É uma doença multisistêmica, hereditária de herança autossômica recessiva e causada por um defeito genético localizado no cromossomo 11.
SINAIS E SINTOMAS
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Alteração de marcha e postura;
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Fala de difícil entendimento e baba;
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Movimentação anormal dos olhos;
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Dificuldade para engolir;
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Telangiectasia;
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Deficiência imunológica;
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Predisposição a desenvolver câncer;
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Crescimento lento;
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Necessitam de mais tempo para as atividades diárias.
ESPECTRO DA DOENÇA
A A-T é uma doença neurológica progressiva. A maioria dos pacientes tem dificuldade para andar no final do primeiro ano de vida e necessitam de cadeira de rodas por volta dos 10 anos. Telangiectasias oculares ou faciais podem ser notadas entre 4 e 8 anos de idade. Muitos pacientes tem infecções respiratórias de repetição devido aos baixos níveis de IgG. Cerca de 10 a 20% dos pacientes desenvolvem Leucemia ou Linfoma. Alguns pacientes não são diagnosticados até a segunda década de vida.
como se origina
O corpo de todas as pessoas é feito de milhões de minúsculas estruturas chamadas células. Cada célula vem com um conjunto completo de instruções, que diz à célula o que fazer e como fazer nosso corpo funcionar. Essas instruções são chamadas de genes e eles são formados por uma substância química chamada DNA. Os genes geralmente vêm aos pares e eles determinam tudo sobre nossos corpos. Por exemplo, certos genes determinam a cor de nossos olhos, enquanto outros genes determinam nosso tipo sanguíneo.
Frequentemente, os genes são chamados de unidades da hereditariedade, porque a informação que eles contêm é passada de uma geração para a próxima. Todos nós obtemos, para cada par, um gene de nossa mãe e o outro gene de nosso pai. Dessa forma, nosso corpo funciona com uma combinação de instruções herdadas de cada um de nossos pais. Os pais não têm controle sobre quais genes eles transmitem para seus filhos.
Ataxia-Telangiectasia (A-T) é chamada de doença genética “recessiva”, porque os pais não apresentam sintomas, mas cada um deles é portador de um gene recessivo que pode causar a A-T nos seus filhos. Dessa forma, a trajetória genética da A-T é impossível de prever e uma criança com A-T é quase sempre uma surpresa para os pais. O gene recessivo pode permanecer inativo por muitas gerações, até que, de repente, duas pessoas com o gene danificado tenham filhos.
Cada vez que dois “portadores da A-T” tenham filhos juntos, há uma probabilidade de 1 em cada 4 (25% de risco) de ter uma criança afetada com A-T. E cada irmão saudável de um paciente com A-T tem uma probabilidade de 2 em cada 3 (66% de risco) de ser um portador, como seus pais.
COMO O GENE DA A-T É TRANSMITIDO
Clique aqui para acessar o material completo sobre Hereditariedade.
DIAGNÓSTICO
DEFINITIVO
Pacientes de ambos os sexos que apresentam quebra cromossômica aumentada quando:
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suas culturas de células são expostas à radiação ou
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ataxia cerebelar progressiva e
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que tenham mutações em ambos os alelos da proteína ATM;
PROVÁVEL
Pacientes de ambos os sexos com ataxia cerebelar progressiva que apresentem 3 dos 4 principais sintomas abaixo:
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Telangiectasia facial ou ocular;
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IgA pelo menos 2 desvios-padrão (DP) abaixo do normal para a idade;
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Alfafetoproteína pelo menos 2 DP acima do normal para a idade;
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Aumento de quebra cromossômica após exposição à radiação em cultura de células
POSSÍVEL
Pacientes de ambos os sexos com ataxia cerebelar progressiva que apresentem pelo menos 1 dos 4 sintomas abaixo:
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Telangiectasia facial ou ocular;
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IgA pelo menos 2 desvios-padrão (DP) abaixo do normal para a idade;
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Alfafetoproteína pelo menos 2 DP acima do normal para a idade;
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Aumento de quebra cromossômica após exposição à radiação em cultura de células
Espectro da doença: A A-T é uma doença neurológica progressiva. A maioria dos pacientes começa a ter dificuldade em andar no final do primeiro ano de vida e necessita cadeira de rodas na adolescência. Telangiectasia ocular ou facial são percebidas por volta dos 4-8 anos de idade. Muitos pacientes tem infecções respiratórias de repetição devido aos baixos níveis de IgG. Leucemia ou linfoma são diagnosticados em cerca de 10-20% dos pacientes e pode ser um sintoma de apresentação da doença. Alguns pacientes não são diagnosticados até a segunda década de vida.
Diagnostico Diferencial:
Síndrome de Nijmegen Breakage
Síndrome de Bloom
Fonte: www.esid.org
tratamento
Até o momento não há cura para a A-T. O tratamento deve ser preventivo no que diz respeito às infecções e outras doenças. As crianças devem frequentar a escola e manter a vida o mais normal possível.
Pessoas com A-T podem beneficiar-se de fisioterapia, fonoaudiologia e terapia ocupacional, as quais podem ajudá-las nas atividades diárias.
Nenhum tipo de terapia, mesmo que intensamente praticada, demonstrou alterar o curso da doença, porém melhoram muito a qualidade de vida do paciente.
pesquisa e cura
A A-T tem sido um enigma. As bases moleculares e fisiológicas deste distúrbio permanecem um mistério, apesar dos anos de pesquisas que estudam os vários aspectos da doença. Enquanto os cientistas não compreenderem o problema básico da patologia da A-T, eles não conseguem desenvolver formas mais efetivas para tratar os pacientes. Portanto, a chave para compreender a A-T está em descobrir como apenas um gene danificado causa tantos sintomas diferentes.
Em junho de 1995, a equipe do “The Shiloh Laboratory” do Dr. Yosef Shiloh, em Israel, trabalhando com muitas outras pesquisas laboratoriais, isolou o gene que causa a A-T. Desde então, cientistas do mundo inteiro têm ficado cada vez mais interessados na A-T e estão realizando muitos novos estudos para ajudar a entender essa doença.
Sabemos agora que a proteína da A-T (ATM) manda um sinal importante para os vários sistemas diferentes que trabalham em nossas células, modificando outras proteínas, e, consequentemente, as ativando ou as inativando. Em outras palavras, a proteína da A-T informa às outras proteínas da célula que elas devem trabalhar mais, ou talvez parar de trabalhar por um tempo e, assim, ela modula o ciclo de vida da célula. Os pesquisadores também descobriram que o “gatilho” que dá início ao trabalho da proteína da A-T é quando o DNA é danificado em certa maneira por radiação, por substância química ou por metabólitos celulares. Portanto, o gene da A-T é parte de um sistema de sinalização que avisa os sistemas que controlam o ciclo vital da célula dizendo, “Atenção! Ocorreu uma lesão, reduza a velocidade de seu crescimento e espere até sua reparação”.
Agora, os cientistas compreendem como a proteína ATM é acionada ou ativada após a lesão no DNA de uma célula. Há muito eles têm procurado este conhecimento. Além disso, novas interações entre a ATM e proteínas continuam a ser identificadas. Os pesquisadores estão usando diversas técnicas, conhecidas como proteômicas, para encontrar as outras proteínas que interagem com a ATM. A identificação destas proteínas pode ter algumas grandes consequências; por exemplo, se os genes que produzem as outras proteínas forem danificados, eles podem causar doenças que se parecem muito com a A-T. E, igualmente importante, uma pesquisa como essa também pode determinar metas terapêuticas para a A-T.
Num esforço para acelerar a pesquisa internacional de ótima qualidade, para encontrar uma cura ou terapias que melhorem a qualidade de vida com a A-T, o “A-T Children’s Project” financia projetos de:
Pesquisa Científica Básica – A base de conhecimentos que resulta em mais instrumentos de pesquisas e em metas terapêuticas possíveis.
Pesquisa Translacional – Pesquisa que faz a ligação entre as pesquisas de laboratório e a beira do leito. Transforma a descoberta laboratorial em aplicação prática e direta no tratamento do doente. Exemplos:
Pesquisa Clínica – Pesquisa que ajuda diretamente os pacientes e seus médicos.
Para conhecer todos os protocolos de pesquisa em andamento, acesse:
rede global de at
Alguns grupos de pacientes do mundo, entre eles o projeto A-T Brasil, foram convidados a participar da Plataforma Global de Dados sobre Ataxia Telangiectasia. Este trabalho de grande importância está sendo organizado pelo ATCP Project, principal grupo fomentador de pesquisa para Ataxia Telangiectasia.A finalidade desta plataforma é coletar dados a respeito da saúde, genoma e outros tipos de informações relevantes que possam ser acessadas por médicos e pesquisadores de todo o mundo. Através destes dados espera-se obter informações de forma rápida e dinâmica, facilitando o entendimento, diagnóstico e tratamento para esta doença rara e fatal.
COMPARTILHAR E CONTROLAR OS DADOS:
As famílias que participarem deste protocolo compartilharão as informações medicas sobre seus filhos através do envio de uma amostra de saliva para o sequenciamento genético. Caso você decida participar, será fornecido um kit com postagem pré-paga pela Global A-T Family Data Platform. O DNA e demais dados serão analisados e compartilhados com os pesquisadores, sem a identificação do paciente, os quais serão utilizados para as pesquisas.
ACESSO AOS DADOS:
O acesso a estes dados poderá ser feito por pesquisadores e médicos autorizados pelo comitê dos representantes do Projeto A-T/Brasil e do ATCP Project desde que seu projeto de pesquisa esteja de acordo com os objetivos desta proposta.
FINANCIAMENTO:
Este Projeto está sendo financiado pelo A-T Children’s Project, uma organização não governamental sediada na Flórida cujo objetivo é fomentar a pesquisa sobre A-T, encorajar a participação de famílias de todas as partes do mundo e talvez, no futuro contribuir com apoio financeiro.
PARCERIAS:
Entre as parcerias firmadas pelo A-T Children´s Project está o Broad Institute of MIT and Harvard os quais farão o sequenciamento genético dos pacientes assim como a programação computacional da plataforma de dados.
Colabore com a busca pela cura. Para mais informações e inscrições acesse:
EBOOK
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Livro para Famílias e Portadores - 2ª Edição - Revisada e Ampliada.